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γδT细胞
γδT细胞是一种既能杀伤癌细胞,肿瘤干细胞,又能识别癌抗原的免疫细胞。
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γδT细胞

  γδT细胞是一种既能杀伤癌细胞,肿瘤干细胞,又能识别癌抗原的免疫细胞。
  识别抗原
  γδT细胞表面的TCRγδ不需与MHC分子结合,不需抗原提呈细胞(APC)的提呈,可以直接识别并结合抗原分子。但由于TCRγδ的种类较少,缺乏多样性,γδT细胞的抗原识别谱较窄。不同组织中的γδT细胞表达不同的TCRγδ,识别不同性质的抗原;而同一组织中的γδT细胞往往表达相同的TCRγδ,识别相同性质的抗原。
  生物学特性
  1.细胞毒性:细胞毒性是γδT细胞的主要生物学效应,也是其发挥抗肿瘤作用的主要方式。TCRγδ能够识别在肿瘤细胞内积聚的异戊烯焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸,进而激活γδT细胞。激活的γδT细胞能够通过多种途径杀伤肿瘤细胞。
  2.参与免疫调节:γδT细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子和趋化因子,参与免疫调节。γδT细胞能够分泌IL-2和干扰素γ(IFN-γ),表现出类似辅助T细胞1(Th1细胞)的作用,增强细胞介导的抗感染免疫。γδT细胞还分泌IL-17,在启动炎症反应、调节中性粒细胞和单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用。γδT细胞还能通过产生IL-4、IL-10等Th2型细胞因子,控制CD8+T细胞的扩增;辅助B细胞活化并产生抗体,增强体液免疫;调节TNF-α分泌。γδT细胞还可以产生角化细胞生长因子和结缔组织生长因子,从而控制上皮细胞完整性、纤维生成和切口修复,在先天免疫系统上表现出重要功能。
  3.抗感染:当黏膜以及皮下组织发生感染时,γδT细胞能够释放细胞毒性分子如穿孔素和颗粒酶B等、表达Fas/FasL以及分泌IFN-γ,对胞内有细菌或病毒感染的靶细胞进行识别和杀伤。IFN-γ进一步激活巨噬细胞并令其释放IL-15,促使γδT细胞在感染部位聚集,参与局部抗炎。同时γδT细胞还可分泌IL-17募集中性粒细胞发挥抗感染功能。
  4.诱导树突状细胞成熟:γδT细胞通过TCR-CD1和Fas-FasL的相互作用诱导树突状细胞(DC)成熟,γδT细胞还可通过分泌TNF-α和IFN-γ,诱导未成熟树的树突状细胞表达CD86和MHC-I类分子。此外,γδT细胞还可增强脂多糖(LPS)诱导的树突状细胞成熟。
  5.抗原提呈:γδT细胞具有抗原提呈细胞(APC)的功能,可启动特异性免疫应答。活化的Vδ2T细胞可表现出类似树突状细胞的专职APC的功能和特征。一方面,活化的Vδ2T细胞在表面表达趋化因子受体CCR7,从而驱使其迁移至淋巴结,并上调MHC-I类和MHCII类分子以及共刺激分子CD80和CD86的表达水平。另一方面,活化的Vδ2T细胞可以有效地处理、提呈抗原给CD4+T细胞以及CD8+T细胞,并提供共刺激信号强烈诱导稚幼的αβT细胞的增殖和分化。
  γδT细胞凭借其独特的识别机制、强大的杀伤力、广泛的免疫调节功能以及抗原提呈能力,在抗肿瘤免疫中展现出巨大的潜力。其不依赖MHC的特性,尤其为克服肿瘤的免疫逃逸机制提供了新思路。

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